• Thursday June 27,2019

Čudni svijet "Sindrom nedostatka nagrada" (2. dio)

Anonim

U Dijelu 1 ovog posta, raspravljao sam o novom znanstvenom časopisu iz područja medicine ovisnosti, nazvanog Journal of Sickness Deficiency Syndrome (JRDS).

Ono što je privuklo moju pozornost na ovaj časopis bilo je neobična činjenica da je osnivač urednik, dr. Kenneth Blum, osnovao i tvrtku koja ga objavljuje - kao i autor na gotovo svim člancima u prvom broju, a razvojni programer istoimeni koncept "sindroma nedostatka nagrade" (RDS).

U ovom postu ću pogledati u znanost RDS-a.

Na PubMedu, potraga za "sindromom nedostatka nagrade" vraća 65 hitova, s prvom u 1995. Blum je autor na 44 od tih radova (68%). S druge strane, Blum je objavio više od 200 PubMed radova tako da, iako je RDS uglavnom Blumov posao, Blumov rad nije ograničen na RDS. Jedan od njegovih ranijih radova gledao je na prilično sjajnu temu "Učinci votke i burbona na vrijeme spavanja kod miševa".

RDS je Blumov neurobiološki model ovisnosti - uključujući zlouporabu droga, alkoholizam, kompulzivno kockanje i tako dalje. Prema toj teoriji, znatna manjina ljudi ( "zapravo više od 30% američke populacije" ) pati od urođene mane u sklopu nagrada mozga, živčanih putova koji reagiraju na ugodne podražaje. Osobe s ovim sindromom nedostatka nagrade (RDS) se bore za doživljaj užitka od svakodnevnih stvari. Ovo zauzvrat potiče bolesnike da traže dodatne izvore užitka, poput lijekova, kako bi zadovoljili njihov nedostatak nagrade. Tako nastaju ovisnosti.

Najvažniji uzrok RDS-a je nedostatak neurotransmisije dopamina, a naročito smanjena ekspresija dopamin D2 receptora (D2R). Prema Blumu, određena genetska varijanta D2R gena, Al alel Taq1A polimorfizma, uzrok je mnogih, možda čak i većini slučajeva ovisnosti.

Godine 1990. Blum i njegovi kolege objavili su članak u prestižnom časopisu American Medical Association, nazvan Allelic Association of Human Dopamine D2 Receptor Gene u alkoholizmu. Koristeći molekularne genetske tehnike koje su bile vrlo napredne za to vrijeme, ti su istraživači izvijestili da je Taq1A povezan s alkoholizmom. A1 alel pronađen je u 69% uzorka od 35 alkoholičara, u usporedbi sa samo 20% od 35 zdravih kontrola bez poremećaja. Ova iznimno jaka udruga sugerira da je D2R A1 alel glavni uzrok alkoholizma.

JAMA iz 1990. godine je naveo više od 1.000 puta, a nema sumnje da je riječ o pionirskom djelu. Dvadeset i pet godina kasnije, Blum i dalje potiče ideju da je Taq1A snažno povezan s alkoholizmom kao i drugim ovisnostima. Na primjer, u članku objavljenom ranije ove godine u JRDS-u, Blum et al. napiši to

[Blum et al. (1990.) JAMA- rad] bio je prepun spora znanstvene zajednice, ali sada je gotovo četvrt stoljeća kasnije globalno potvrđeno, i to [A1.] Se smatra glavnim genom koji je uključen u sve ovisnosti.

Iako autori ovog članka napominju da su postojale i neke negativne studije, ukupna poruka je da Blum et al. (1990) "potvrdio". Slično tome, u članku za popularnu publiku za 2012. godinu napisao je to

S obzirom da se oko 30% rađa s genetski induciranom funkcijom mozga niskog dopamina [npr. A1] kako možemo prevladati tu varijantu preživljavanja ljudske prirode i spriječiti prekomjerno ponašanje žudnje?

Bayesova matematička formulacija korištena je za predviđanje životnog rizika za bilo koji RDS ponašanje ako nosiš A1 verziju DRD2 gena pri rođenju. Ukupni rizik za bilo koje ponašanje bio je predviđen za čak 74%.

Međutim, tvrdnja o snažnoj povezanosti između TaqA1 i alkoholizma nije dobro stajala test vremena.

Prema meta-analizi iz 40 studija o ovom polimorfizmu u alkoholizmu (od Marcus Munafo), dokazi sugeriraju da je udruga puno slabija nego što je izvorno bilo prijavljeno. Meta-analitički omjer vjerojatnosti bio je 1, 21, u usporedbi s izvornim izvještajem iz 1990. godine, koji je odredio omjer vjerojatnosti u 8, 73. (Omjer vjerojatnosti od 1, 00 znači da nema učinka.) 8, 73 je dramatičan omjer vjerojatnosti, a 1, 21 je skroman.

Ovdje je šumska građa iz meta-analize 2007, što pokazuje da su novije studije (na dnu) sklone pronaći manje učinke (bliže liniji omjeru vjerojatnosti 1).

Još jedna 2013 meta-analiza alkoholizma i DRD2 Taq1A također je pronašla malu udrugu. A1 alel također je proučavan u kontekstu drugih poremećaja. Na primjer, jedna nedavna meta-analiza pronašla je vezu s Touretteovim, ali još jedna recenzija od 29 studija nije pronašla nikakve dokaze o vezi s pušenjem unatoč ranijim tvrdnjama snažnog udruživanja.

Vrlo je uobičajeno da je prvo izvješće o genetskoj zajednici najsnažnije, te da kasnije studije imaju slabiji učinak ili ništa. Zapravo, taj je problem toliko uobičajen da ima svoje ime, "učinak pada". Psihijatrijska genetika je posebno sklona tome. Danas, studije gena za kandidate fokusirane su na jedan polimorfizam, od kojih su Blum et al. (1990) klasični su primjer, sada su zbog toga razmjerno diskreditirani.

Stoga je činjenica da su rane tvrdnje o Taq1A samo replikirane do skromnog stupnja neuobičajena, i ne znači da RDS više nije valjan kao konceptualni model. Zanimljiva je i široka ideja da su ovisnosti neka vrsta samo-lijekova za neispravne nagradne sklopove.

Ono što je ipak iznimno važno je da Blum čini komercijaliziranom idejom da je Taq1A A1 znak za ovisnosti, a ideja da određene prehrambene terapije mogu potaknuti dopamin i time tretirati "RDS". Ostanite u tijeku za Dio 3 u kojem ću pogledati ove komercijalne aspekte.

Dio 3 je sada gore. Ovdje je veza s dijelom 1.


Zanimljivi Članci

Legende "Hobita"

Legende "Hobita"

Kao i mnogi ljudi, slijedim priče o hobitima Floresa, H. floresiensis, s nekim zanimanjem od 2004. I, kao i većina ljudi, nemam osobnu stručnost ili vještinu koja je relevantna za procjenu jesu li ove navodne vrste hominin je nova vrsta (za razliku od patološkog modernog čovjeka). Pa kako ćemo procijeniti novi PLOS ONE članak koji se spušta na stranu da je to nova vrsta? Prvo, m

Buldogs, inbreeding i korelirani odgovor

Buldogs, inbreeding i korelirani odgovor

Posljednji od španjolskih Habsburgovaca New York Times ima dugu stvar, može li se buldog spasiti? U velikoj mjeri riječ je o usporedbi s problemima s čistokrvnim psima. Domaći psi puno su više homozigotni od ljudi. To jest, za njihove dvije genetske kopije oni imaju veću vjerojatnost da pokazuju sličnost od ljudi. To je

Juno na putu prema Jupiteru!

Juno na putu prema Jupiteru!

Vožnja na plamenu vatre iz Atlas V rakete, misija NASA-e Juno pokrenula je u 16:25 UT (12:25 istočnoeuropski vremen) na putu prema Jupiteru. Juno će potrajati 5 godina da dođete do Jupitera, uzimajući 3 milijardu kilometarsku stazu. U listopadu 2013. ponovno će proći Zemlju, koristeći se gravitacijom Zemlje i njegovim gibanjem oko Sunca da ukrade malenu količinu naše energije i pomogne je prema vanjskom Sunčevom sustavu. Odavde će

Naše Sunce svibanj su se preselili iz njegovog galaktičkog rodnog mjesta

Naše Sunce svibanj su se preselili iz njegovog galaktičkog rodnog mjesta

Naše sunce, koje se nalazi 26.000 svjetlosnih godina od središta Mliječne staze, možda je rođeno u nekom drugom dijelu galaksije, a kasnije se doselilo na njegovu trenutnu poziciju, otprilike na pola puta prema vanjskom rubu galaksije. Nova studija prkosi konvencionalnoj mudrosti da zvijezde provode cijeli životni vijek u istoj galaktičkoj regiji, te dovodi u pitanje astronomska teorija da galaksije imaju određene fiksne "naseljive zone" u kojima se vjerojatnije evoluira život. "N

Twitterov najveći hitovi - i najveće Miss

Twitterov najveći hitovi - i najveće Miss

iStockphoto Kao niti jedna društvena medijska platforma od Facebooka, Twitter-a "microblogging " korisnici mogu koristiti za emitiranje 140-znakovnih poruka - uhvatili su fasciniranost svjetskih medija, javnosti, pa čak i rijetkog svijeta slavnih osoba. Iako je broj stvarnih Twittera relativno mali - oko 14 milijuna korisnika, u usporedbi s Facebookom 200 milijuna - rast tog mjesta je bio fenomenalan, a korisnici su u 2008.

Hoće li deklaracija Vatikana o globalnom zatopljenju utjecati na cjelokupnu raspravu o klimatskim promjenama?

Hoće li deklaracija Vatikana o globalnom zatopljenju utjecati na cjelokupnu raspravu o klimatskim promjenama?

Ovo je gostujući post dr. Jamie L. Vernona, znanstvenog istraživača HIV-a i nastojanja za politiku, koji se nedavno preselio u DC kako bi dobio okus akcije Papinska akademija znanosti, Vatikanski nezavisni znanstveni panel, proglasio je da se mora poduzeti globalna akcija o klimatskim promjenama kako bi se izbjegle "ozbiljne i potencijalno nepovratne posljedice globalnog zatopljenja uzrokovane antropogenim emisijama stakleničkih plinova. &q