• Wednesday July 17,2019

Shizofrenija: Misterija nestalih gena

Anonim

To je klice, ali to je istina - "geni shizofrenije" su Sveti gral moderne psihijatrije.

Da bi ih se otkrilo, takvi bi geni pružili tragove za bolje razumijevanje biologije bolesti, a to bi moglo dovesti izravno do razvoja boljih lijekova. To bi također moglo omogućiti "genetsko savjetovanje" roditeljima koji se brinu o riziku shizofrenije djece.

Možda najvažnije za psihijatre, konačna identifikacija gena za duševnu bolest bi dokazala da su psihijatrijski poremećaji "stvarne bolesti" i da biološka psihijatrija je grana medicine kao i svaka druga. Skizofrenija, koja se općenito smatra najcjenjenijim "biološkim" od svih mentalnih poremećaja, najbolja je oklada.

Imajući to na umu, pogledajte tri članka (1, 2, 3) objavljenog u prirodi prošlog mjeseca na mnogo uzbuđenih fanfara po linijama otkrivenih 'Schizophrenia gena'! Sva tri bila su utemeljena na asocijaciji genoma studija (GWAS). U GWAS-u istražujete veliki broj genetskih varijanti u nadi da su neki od njih povezani s bolešću ili svojom osobinom koju ste zainteresirani. Trenutačno je standardno nekoliko stotina tisuća varijanti po studiji. Ovo je genetski ekvivalent pokušaja pronalaženja osobe odgovorne za zločin tako da otiskuju sve osobe u gradu.

Radovi Nature temelje se na tri odvojena velikog GWAS projekta - SGENE-plus, MGS i ICS. Ukupno je bilo više od 8.000 pacijenata sa shizofrenijom i 19.000 zdravih kontrola u tim istraživanjima - ogromne uzorke po standardima istraživanja ljudske genetike i dovoljno velik da bi, ako bi postojale zajedničke genetske varijante s skromnim učincima na rizik shizofrenije, pronašli su ih.

Što su pronašli? Na licu, ne mnogo. MGS (1) "nije proizvela značajna otkrića na genomu.

moć je bila odgovarajuća u uzorku europskog podrijetla radi otkrivanja vrlo čestih alela rizika (frekvencija 30-60%) s genotipskim relativnim rizikom od približno 1, 3.

Rezultati ukazuju da postoji mali ili nikakav pojedinačni zajednički lokus s takvim velikim učincima na rizik. "U SGENE-plus (2), također, " Nijedan od markera nije dao P vrijednosti manjim od našeg praga značenja širokog genoma ".

Istraživanje ISC (3) pronašlo je jednu značajno pridruženu varijantu u regiji Major Histocompatability Complex (MHC) na kromosomu 6. MHC je poznato da je uključen u imunološku funkciju. Kada su podaci iz svih triju studija sakupljeni zajedno, pronađeno je da je nekoliko varijanti u istoj regiji značajno povezano sa shizofrenijom.

Nešto zbunjujuće, sva tri članka radila su ovo udruživanje, iako su to učinili na nešto drugačije načine - jedino područje na kojem su sva tri analiza pronašla rezultat bila je MHC regija. Analiza SGENE tima, koja je bila veća, također je implicirala dvije druge, nepovezane varijante, koje nisu pronađene u drugom dokumentu.

Ukratko, tri vrlo velike studije otkrile su samo jedan "gen za shizofreniju" čak i nakon udruživanja njihovih podataka. Varijanta, ili možda grupa srodnih, vjerojatno je uključena u imunološki sustav. Iako su autori Prirodnih radova napravili velik dio tog otkrića, glavna vijest je da postoji najčešće jedna uobičajena varijanta koja povećava relativni rizik od shizofrenije čak i za samo 20%. S obzirom da je osnovni rizik od shizofrenije oko 1%, postoji najviše zajednički gen koji povećava rizik na više od 1, 2%. To je to.

Dakle, što to znači? Postoje tri mogućnosti. Prvo, to bi moglo biti da geni shizofrenije nisu "zajednički". Ova mogućnost privlači veliku pažnju u ovom trenutku, zahvaljujući izvješću iz nekoliko mjeseci nazad, Walsh i sur., Sugerirajući da su neki slučajevi shizofrenije uzrokovani samo jednom rijetkom, visokom utjecajnom mutacijom, ali različitom mutacijom u svakoj slučaj. Drugim riječima, svaki slučaj šizofrenije mogao bi biti genetski gotovo jedinstven. GWAS studije ne bi mogle otkriti takve efekte.

Drugo, moglo bi postojati mnogo zajedničkih varijanti, od kojih svaka ima učinak na rizik toliko malen da nije pronađen ni u ta tri velika projekta. Jedini način da ih identificirate bio bi napraviti još veće studije. Časopis ISC tima tvrdi da je to točno, na temelju ovog grafikona:

Uzeli su sve varijante koje su bile češće u shizofrenicima nego u kontrolama, čak i ako su bile samo malo češća i iznosile su broj "malih rizika" varijanti koje svaka osoba ima.

Grafikon pokazuje da su ovi "mali rizici" markeri bili češći kod osoba s shizofrenijom iz dva sasvim odvojena ispitivanja, a također su češća kod osoba s bipolarnim poremećajem, ali nisu bili povezani s pet medicinskih bolesti poput dijabetesa. Ovo je zanimljiv rezultat, ali ove varijante moraju imati tako mali utjecaj na rizik da bi ih pronalaženje značilo trošiti puno vremena (i novca) za upitnu korist.

Treća i konačna mogućnost je da je "shizofrenija" samo manje genetska nego što većina psihijatara misli, jer pravi uzroci poremećaja nisu genetski i / ili zato što je "shizofrenija" krovni pojam za mnoge različite bolesti s različitim uzrocima. Ovu mogućnost ne govori mnogo o u uglednim krugovima, ali ako genetika ne počne davati solidne rezultate uskoro, to može biti.
Uredi: propustio sam ga u to doba, ali veliki prof. David Colhoun napisao je izuzetno dobar dio o ovoj studiji.


Purcell, S., et al (2009). Zajednička poligenska varijacija pridonosi riziku od shizofrenije i bipolarnog poremećaja Nature DOI: 10.1038 / nature08185

Shi, J., et al (2009). Zajedničke varijante na kromosomu 6p22.1 povezane su sa shizofrenijom Nature DOI: 10.1038 / nature08192

Stefansson, H., et al (2009). Zajedničke varijante koje daju rizik od shizofrenije Priroda DOI: 10.1038 / nature08186


Zanimljivi Članci

NCBI ROFL: Kada je riječ o duljini penisa i ekonomskom rastu, veličina je važna.

NCBI ROFL: Kada je riječ o duljini penisa i ekonomskom rastu, veličina je važna.

Muški orgulje i gospodarski rast: veličina je važna? "Ovaj rad istražuje vezu između ekonomskog razvoja i duljine penisa između 1960. i 1985. godine. Procjenjuje se povećan model Solow koji koristi skup podataka iz zemlje Mankiw-Romer-Weil 121. Utvrđeno je da veličina muškog organa ima suprotan U oblik odnosa s razinom BDP-a 1985. godine.

Razlike u kulturi su važne (čak i unutar islama)

Razlike u kulturi su važne (čak i unutar islama)

Pratio sam događaje u arapskom svijetu samo s udaljenosti. Bilo je puno uzbuđenja na Twitteru i na Facebooku. Budući da nisam nesputan entuzijast za demokraciju, nisam se pridružio u zanosu. Ali jako sam zabrinut zbog onoga što vidim su nerealne pretpostavke i lažne korespondencije. Ovo je veliki problem jer javnost nije u znanju svjetske povijesti i geografije. Na p

Shrews  'Heads Shrink and Grow s godišnjim dobima

Shrews 'Heads Shrink and Grow s godišnjim dobima

Stvaranje skupljenih glava - male, razbijene ljudske glave koje su široko povezane s voodoo i plemenskim ritualima - jeziv je proces, očito puno više nego što je prikazano u Beetlejuiceu . Ali prepustite životinjskom kraljevstvu dokaz da postoji prirodan, manje zlokoban način da se smanji glava. Crve

Zajedničko kemijsko kućanstvo povezano s ženskom neplodnosti

Zajedničko kemijsko kućanstvo povezano s ženskom neplodnosti

Kemikalija pronađena u zajedničkim proizvodima za kućanstvo i kozmetici povezana je s padom plodnosti kod žena, prema novoj studiji. Istraživači su ispitivali više od 1.000 trudnica i otkrili da su oni izloženi višim razinama perfluoriranih kemikalija (PFC) imali više poteškoća s trudnoćom. PFC se kori

Nove vrste Gibbona otkrivene u kineskom grobu

Nove vrste Gibbona otkrivene u kineskom grobu

U onome što bi moglo biti grob bake prvog cara Kine, znanstvenici su neočekivano otkrili kosti izumrle i dosad nepoznate vrste gibbona, otkriva nova studija. Ovi nalazi upućuju na postojanje višeg stupnja raznolikosti majmuna nakon posljednjeg ledenog doba nego što se prije mislilo, te da je broj izumiranja primata zbog ljudi vjerojatno bio podcijenjen. God

Provjera stvarnosti: klimatske promjene

Provjera stvarnosti: klimatske promjene

Globalno zatopljenje Prvo pitanje: Je li to stvarno? Da je. Dok su demanti godinama godinama bili jaki, što je dovelo do neaktivnosti vladinih šokiranih čela, izgleda da čak i zagovornici protiv globalnog zagrijavanja konačno dolaze okolo. I ne trenutak prerano, s obzirom da se ti glacieri još uvijek tope, oceani se još dižu, a zemlja se još zagrijava. Sljedeć