• Tuesday June 25,2019

Psihodelićka priča dvaju neurotransmitera

Anonim

Neočekivana interakcija između sustava neurotransmitera može objasniti psihozu i halucinacije, prema fascinantnom novom papiru .

Serotonin (5HT) i glutamat su dva neurotransmitera. Do sada se mislilo da djeluju samostalno. Navedeni neuron može imati receptore za serotonin i glutamat, ali nisu reagirali: serotonin nikada neće utjecati na receptore glutamata, i obrnuto.

Novo istraživanje ukida taj pogled. Autori MiguelFriborg i kolege Medicinskog fakulteta Mount Sinai pokazuju, u nizu elegantnih pokusa kod miševa, da se različiti receptori mogu skupiti zajedno, stvarajući kompleks. Dva receptora, serotoninove 5HT2A i glutamat mGluR2, mogu međusobno razgovarati.

Međutim, to se ne čini u normalnim uvjetima. Čini se da serotonin i glutamat ne potiču interakciju receptora, ili barem ne mnogo. Samo ti lijekovi mogu to učiniti. I ovo je mjesto gdje je stvarno zanimljivo.

Psychedelic lijekovi, kao što je LSD, dugo su mislili kao 5HT2A agonisti, vezanje na receptor i aktiviranje. Ispada da je ovo samo pola u redu. Oni također inhibiraju prijenos mGluR2 putem receptorskog kompleksa. Sam serotonin je agonist 5HT2A, ali to ne čini. Dakle, psihodelici izgleda kao neka vrsta (zbog nedostatka bolje riječi) "superagonista".

Također radi u obrnutom smjeru. Antipsihotični lijekovi klozapin i risperidon poznati su kao 5HT2A antagonisti. Ali Fribourg et al pokazuju da oni također aktiviraju mGluR2 receptor.

I križanje može ići u drugom smjeru. Određene molekule koje djeluju na mGluR2 mogu inhibirati ili promicati 5HT2A. Za razliku od psihodelika i antipsihotika, ti mGluR2 lijekovi još nisu testirani kod ljudi. No, ti podaci predviđaju da će imati učinke poput psychedelic ili antipsihotika, ovisno o tome kako rade.

Interakcija pokazuje da je riječ o G proteinima, koji su dio lanca tvari odašiljača koji prenose signale unutar stanice, kao odgovor na neurotransmitere izvan nje. Ovdje je prikazan učinak različitih lijekova na ravnotežu između različitih G proteina: LSD-sličan psihodelični DOI ima suprotan učinak od antipsihotika klozapina i risperidona.

Ovaj se rad temelji na prethodnom iz istog tima koji pokazuje da psihodelični 5HT2A "agonisti" (poput LSD i DOI) imaju različite učinke na G proteine ​​drugih ne-psihodeličnih agonista. To je zanimljivo samo po sebi, ali dodavanjem glutamata na sliku, ovaj novi članak je doista pocrnjelo.

Ovo ide dug put da objasni jednu od tajni serotonina koja je ovo: ako su 5HT2A agonisti poput LSD-a psihodelični, zašto nisu antidepresivi isti? Gotovo svi antidepresivi djeluju povećanjem ekstracelularnih 5HT razina. To bi trebalo značiti da aktiviraju 5HT2A receptore (posredno). To objašnjava zašto - samo 5HT ne promovira ključnu interakciju 5HT2A-mGluR2.

Zajedno, ovi zanimljivi rezultati jasno pokazuju da se 5HT2A i mGluR2 povezuju i čine nešto uzbudljivo. Sigurno u smislu kako halucinogeni rade.

Nisam baš uvjeren da to može izravno objasniti antipsihotične učinke. Problem je u tome što dok noviji "atipični" antipsihotici djeluju na 5HT2A, starije antipsihotičke tvari nemaju, a atipične su u prosjeku samo nešto učinkovitije u prosjeku.

Ono što mi još ne znamo jesu li ove vrste kompleksnih receptorskih interakcija mogu se dogoditi s drugim receptorima. Mislio sam da nije vjerojatno da su ta dva receptora jedini koji bi to mogli ikada učiniti. Sinapsa izgleda kao da je složenija nego što smo mogli zamisliti.

Fribourg M, et al. (2011). Dekodiranje signala GPCR heterometrijskog kompleksa otkriva jedinstveni mehanizam djelovanja antipsihotičnih lijekova. Cell, 147 (5), 1011-23 PMID: 22118459


Zanimljivi Članci

Rezerve učinkovite u smanjenju požara u brazilskim Rainforests

Rezerve učinkovite u smanjenju požara u brazilskim Rainforests

Ohrabrujući članak koji je upravo objavljen u PLoS ONE pokazuje da su rezerve u brazilskoj američkoj Rainforestu pružile važan pufer protiv požara. Zašto je važno? Požari mogu biti razorne u regiji budući da stabla nemaju prirodnu zaštitu. To je primarni uzrok deforestacije koji također pridonosi klimatskim promjenama. Prema dr.

Loš dah?  Tjelesni miris?  Nemojte se moliti da se prijavite u Kini's svemirski program

Loš dah? Tjelesni miris? Nemojte se moliti da se prijavite u Kini's svemirski program

Čini se da je higijena u svemiru sva bijesa. Prvo, to je bio odjeća otporan rublje koje je jedan astronaut nosio za mjesec dana. Sada, Kinaov svemirski program ima 100 pravila za potencijalne nautike - i svatko s lošim dahom, zubnim šupljinama, mirisom tijela ili obiteljskom poviješću ozbiljne bolesti u posljednje tri generacije ne mora se primjenjivati ​​(naizgled program traži samo "super ljudska bića"). BBC izvješ

Podaci o fitnesu otkrivaju američke vojne baze

Podaci o fitnesu otkrivaju američke vojne baze

Strava je aplikacija za fitness koja korisnicima omogućuje da karte svoje staze za trčanje, a nedavno je objavio raspored topline gdje ljudi dobivaju njihovu masnoću na oko svjetski tajnih vojnih baza. Ups. Strava je objavila snimke u studenom, a pokazale su se zabavne strane generiranja podatkovnih točaka dok se znojite. Al

Kako Pandasi preživljavaju na dijeti samo bambusa

Kako Pandasi preživljavaju na dijeti samo bambusa

Biti vegetarijanac nije lagan zadatak: poteškoće održavanja uravnotežene prehrane dovoljno je da se voćar bere natrag u zemlju hamburgera i pilećih krila. I ljudski vegetarijanci nisu jedini koji se moraju kreativno uzdići - divovski pandasi rade isto. Do sada su znanstvenici bili sigurni kako pandasi ispunjavaju svoje prehrambene potrebe kroz potrošnju samo jedne, vrlo vlaknaste biljke - bambusa. Nova s

Mutantni grip papir konačno je objavljen, otkriva pandemijski potencijal divljih virusa

Mutantni grip papir konačno je objavljen, otkriva pandemijski potencijal divljih virusa

Napokon je napokon. Nakon mjeseci volje - oni nisu osvojili i trebali bi - trebali bi - ne bi trebali raditi, Nature je konačno objavio rad o mutantnoj vrsti ptičje gripe koja se može širiti između sisavaca. Soj je producirao Yoshihiro Kawaoka sa Sveučilišta Wisconsin-Madison, koji je pokušavao shvatiti mogu li virusi divlje ptičje gripe potencijalno započeti pandemiju. Ti virus

Knjiga (P) pregled # 1: život uzlazno, deset velikih izuma evolucije

Knjiga (P) pregled # 1: život uzlazno, deset velikih izuma evolucije

Prošli mjesec sam vas pitao kako se nositi sa sve većom gomilom znanstvenih knjiga koje primam (prije nego što im dajem većinu od njih u knjižnicu, naravno). Mnogo vas je glasovao u korist čestih opisa sličica, a ne kao alternativa poput rjeđih pregleda. To je olakšanje, jer to je bilo moje preferiranje. Dopusti