• Thursday June 27,2019

Lov za Prozac Gene

Anonim

Jedan od poteškoća s kojima se liječnici suočavaju pri propisivanju antidepresiva jest da nisu nepredvidivi.

Jedna osoba bi mogla dobro raditi na nekom lijeku, ali sljedeća osoba ne bi imala koristi od istih tableta. Pronalaženje prave droge za svakog pacijenta često je stvar pokušaja različitih dok se ne radi.

Dakle, genetski test koji će se utvrditi hoće li neki lijek pomoći određenoj osobi bi bio koristan. Da ne spominjem stvarno isplativo za bilo koga tko je patentiran. Tri nedavna rada, objavljena u tri glavna časopisa, tvrde da su pronašli gene koji predviđaju antidepresivni odgovor. Sjajno! Problem je u tome što su bili različiti geni.

Prvo, američki tim Binder i suradnici gledali su oko 200 varijanti u 10 gena koji su uključeni u put za odgovor na kortikosteroidni stres. Pronašli su jedan, u genu nazvanom CRHBP, koji je bio značajno povezan s lošim odgovorom na popularni SSRI antidepresivni citalopram (Celexa), koristeći veliki skup STAR * D podataka o projektu. Ali to vrijedi samo za Afroamerikance i Latince, a ne za bijelce.

Garriock i sur. Upotrebljavali su isti skup podataka, ali su radili genetsku studiju udruživanja (GWAS), koja gleda na varijante cijelog genoma, za razliku od Bindera i drugih koji su se usredotočili na mali broj specifičnih kandidatskih gena. Nažalost, nikakve varijante nisu bile statistički značajno korelirane s odgovorom na citalopram, iako je kod GWAS-a prag za genomsku značajnost vrlo visok zbog višestrukih korekcija usporedbe. Neki su bili blizu da budu značajni, ali nisu bili očito povezani s CRHBP, a većina nije imala veze s mozgovima.

Uher et al je učinio još jedan GWAS odgovor na escitalopram i nortriptilin u drugom uzorku, europske GENDEP studije. Escitalopram je izuzetno sličan citaloprama, lijeku u studijama STAR * D; nortriptyline je međutim vrlo različita. Pronašli su jedan značajan hit jednog genoma. Varijanta u genu nazvanom UST povezana je s odgovorom na nortriptilin, ali ne i escitalopramom. Nijedna varijanta nije bila povezana s odgovorom na escitalopram, iako je jedan u genu IL11 bio blizu. Bilo je nekih drugih gotovo značajnih rezultata, ali nisu se preklapali ni s jednom od studija STAR * D.

Konačno, jedna od studija STAR * D pronašla je varijantu značajno povezanu s tolerabilnošću (nuspojave) citaloprama. GENDEP to nije pogledao.

*

UST veza na nalaz nortriptilina je najjača stvar ovdje, ali za citalopram / escitalopram, nema dosljednih farmakogenetskih rezultata uopće. Što to znači? Pa, moguće je da samo nema gena za odgovor citaloprama, ali čini se nevjerojatnim. Čak i ako vjerujete da antidepresivi djeluju samo kao placebo, ne biste očekivali da će to biti geni koji mijenjaju odgovor na placebo, ili barem, koji utječu na nuspojave i time aktivno poboljšanje placeba.

Stvar je u tome što "antidepresivni odgovor" u ovim studijama zapravo nije: to je mješavina mnogih čimbenika. Znamo da bi se puno poboljšanja moglo dogoditi čak i sa placebom, toliko toga nije farmakološki učinak. Vjerojatno su geni povezani s poboljšanjem placeba, ali oni možda nisu isti koji su povezani s poboljšanjem lijeka, a gen čak može imati suprotne efekte koji otkazuju (bolji učinak lijeka, lošiji placebo učinak). Neke od snimljenih poboljšanja uopće neće biti pravi napredak, samo ljudi koji govore da se osjećaju bolje jer znaju da se očekuje.

Ako sam tražio gene za SSRI odgovor, a ne da namjeravam, ovdje je ono što ja radim. Da biste složili izgledi u moju korist, zaboravit ću ljude s umjerenim ili djelomičnim odgovorom i usredotočiti se na one koji stvarno dobro rade ili one koji uopće ne dobivaju određeni lijek. Također želim izuzeti ljude koji vrlo dobro reagiraju, ali ne zbog specifičnih učinaka droge.

To bi bilo teško, ali jedan je od razloga bio uključiti ljude čije se poboljšanje specifično preokreće akutnim trošenjem triptofana, što smanjuje razine serotonina i time sprečava SSRI. Ovo bi bilo teško istraživanje, ali ne i nemoguće. (Zapravo postoje deseci pacijenata koji su zadovoljeni kriterijima, a njihovi uzorci krvi vjerojatno još uvijek sjedaju u zamrzivaču u laboratorijima širom svijeta.

možda bi ih netko trebao iskopati).

Ipak, čak i ako ste na neki način pronašli neke gene, bi li oni bili korisni? Morali smo otići do takvih duljina kako bismo ih pronašli, da nećemo pomoći liječnicima odlučiti što učiniti s prosječnim pacijentom koji dolazi kroz vrata s depresijom. To je istina, ali oni bi nam samo mogli pomoći da saznamo tko će odgovoriti na SSRI, za razliku od drugih lijekova.

Binder EB, Owens MJ, Liu W, Deveau TC, Rush AJ, Trivedi MH, Fava M, Bradley B, Ressler KJ i Nemeroff CB (2010). Udruživanje polimorfizama u genima koji reguliraju faktorski sustav koji otpušta kortikotropin s antidepresivnim odgovorom na liječenje. Archives of General Psychiatry, 67 (4), 369-79 PMID: 20368512

Uher, R., Perroud, N., Ng, M., Hauser, J., Henigsberg, N., Maier, W., Mors, O., Placentino, A., Rietschel, M., Souery, Zagar, T., Czerski, P., Jerman, B., Larsen, E., Schulze, T., Zobel, A., Cohen-Woods, S., Pirlo, K., Butler, A., Muglia, P ., Barnes, M., Lathrop, M., Farmer, A., Breen, G., Aitchison, K., Craig, I., Lewis, C., & McGuffin, P. (2010). Genome-wide Pharmacogenetics of Antidepressant Response u GENDEP projektu American Journal of Psychiatry DOI: 10.1176 / appi.ajp.2009.09070932
Garriock, H., Kraft, J., Shyn, S., Peters, E., Yokoyama, J., Jenkins, G., Reinalda, M., Slager, S., McGrath, P., & Hamilton, (2010). Genomewide Association Studija odgovora na citalopram u glavnom depresivnom poremećaju Biološka psihijatrija, 67 (2), 133-138 DOI: 10.1016 / j.biopsych.2009.08.029


Zanimljivi Članci

Legende "Hobita"

Legende "Hobita"

Kao i mnogi ljudi, slijedim priče o hobitima Floresa, H. floresiensis, s nekim zanimanjem od 2004. I, kao i većina ljudi, nemam osobnu stručnost ili vještinu koja je relevantna za procjenu jesu li ove navodne vrste hominin je nova vrsta (za razliku od patološkog modernog čovjeka). Pa kako ćemo procijeniti novi PLOS ONE članak koji se spušta na stranu da je to nova vrsta? Prvo, m

Buldogs, inbreeding i korelirani odgovor

Buldogs, inbreeding i korelirani odgovor

Posljednji od španjolskih Habsburgovaca New York Times ima dugu stvar, može li se buldog spasiti? U velikoj mjeri riječ je o usporedbi s problemima s čistokrvnim psima. Domaći psi puno su više homozigotni od ljudi. To jest, za njihove dvije genetske kopije oni imaju veću vjerojatnost da pokazuju sličnost od ljudi. To je

Juno na putu prema Jupiteru!

Juno na putu prema Jupiteru!

Vožnja na plamenu vatre iz Atlas V rakete, misija NASA-e Juno pokrenula je u 16:25 UT (12:25 istočnoeuropski vremen) na putu prema Jupiteru. Juno će potrajati 5 godina da dođete do Jupitera, uzimajući 3 milijardu kilometarsku stazu. U listopadu 2013. ponovno će proći Zemlju, koristeći se gravitacijom Zemlje i njegovim gibanjem oko Sunca da ukrade malenu količinu naše energije i pomogne je prema vanjskom Sunčevom sustavu. Odavde će

Naše Sunce svibanj su se preselili iz njegovog galaktičkog rodnog mjesta

Naše Sunce svibanj su se preselili iz njegovog galaktičkog rodnog mjesta

Naše sunce, koje se nalazi 26.000 svjetlosnih godina od središta Mliječne staze, možda je rođeno u nekom drugom dijelu galaksije, a kasnije se doselilo na njegovu trenutnu poziciju, otprilike na pola puta prema vanjskom rubu galaksije. Nova studija prkosi konvencionalnoj mudrosti da zvijezde provode cijeli životni vijek u istoj galaktičkoj regiji, te dovodi u pitanje astronomska teorija da galaksije imaju određene fiksne "naseljive zone" u kojima se vjerojatnije evoluira život. "N

Twitterov najveći hitovi - i najveće Miss

Twitterov najveći hitovi - i najveće Miss

iStockphoto Kao niti jedna društvena medijska platforma od Facebooka, Twitter-a "microblogging " korisnici mogu koristiti za emitiranje 140-znakovnih poruka - uhvatili su fasciniranost svjetskih medija, javnosti, pa čak i rijetkog svijeta slavnih osoba. Iako je broj stvarnih Twittera relativno mali - oko 14 milijuna korisnika, u usporedbi s Facebookom 200 milijuna - rast tog mjesta je bio fenomenalan, a korisnici su u 2008.

Hoće li deklaracija Vatikana o globalnom zatopljenju utjecati na cjelokupnu raspravu o klimatskim promjenama?

Hoće li deklaracija Vatikana o globalnom zatopljenju utjecati na cjelokupnu raspravu o klimatskim promjenama?

Ovo je gostujući post dr. Jamie L. Vernona, znanstvenog istraživača HIV-a i nastojanja za politiku, koji se nedavno preselio u DC kako bi dobio okus akcije Papinska akademija znanosti, Vatikanski nezavisni znanstveni panel, proglasio je da se mora poduzeti globalna akcija o klimatskim promjenama kako bi se izbjegle "ozbiljne i potencijalno nepovratne posljedice globalnog zatopljenja uzrokovane antropogenim emisijama stakleničkih plinova. &q